Halten av trimetylamin-N-oxid i moderns serum är signifikant förhöjd hos patienter med bekräftad preeklampsi

BiomarkörEndoteldysfunktionGraviditetshypertoniInflammationInterleukin-1β

Halten av trimetylamin-N-oxid i moderns serum är signifikant förhöjd hos patienter med bekräftad preeklampsi

Why this matters for your gut health

Preeklampsi drabbar cirka 5–10 % av alla graviditeter världen över och är den näst vanligaste orsaken till sjukdom och död hos mödrar och nyfödda. Den exakta orsaken är fortfarande inte helt klarlagd. TMAO är en metabolit som härrör från tarmmikrobiotan och som redan har kopplats till hjärt-kärlsjukdomar, endotelial dysfunktion och vaskulär inflammation. Detta är enligt uppgift den första studien som jämför TMAO-nivåerna i serum hos kvinnor med preeklampsi och hos kvinnor med normala graviditeter och som kopplar dessa nivåer till sjukdomens svårighetsgrad. Studien tyder på ett möjligt samband mellan tarmmikrobiomet och preeklampsi samt på en potentiell biomarkör, även om författarna betonar att detta behöver valideras.

Summary

I denna fall-kontrollstudie vid Nanfang-sjukhuset, Southern Medical University (Guangzhou, Kina), ingick 86 kvinnor i tredje trimestern mellan maj 2016 och december 2017. Det fanns 43 kvinnor med preeklampsi (26 med svår preeklampsi, 17 med mild preeklampsi) och 43 kontrollpersoner med normalt blodtryck, matchade efter ålder, antal tidigare förlossningar och BMI. Faste-TMAO i serum mättes med LC-MS/MS, och IL-1β (inflammation), sVCAM-1 och sFlt-1 (endotelial dysfunktion) mättes med ELISA. TMAO-nivåerna var signifikant högre hos kvinnor med preeklampsi och högst vid svår preeklampsi. Bland kvinnorna med preeklampsi korrelerade TMAO med blodtryck, protein i urinen och alla tre biomarkörerna. TMAO korrelerade inte med njurfunktionen (eGFR), varför författarna föreslår att den förhöjda nivån inte enbart berodde på nedsatt renal clearance. De föreslår att TMAO kan främja inflammation (NLRP3/IL-1β) och överproduktion av sFlt-1, vilket driver på endotelial dysfunktion. De påpekar att studien inte kan visa om TMAO stiger före eller efter uppkomsten av preeklampsi.

Key findings

Median serum-TMAO (10:e-90:e percentilen) var 5,9 μM hos kontrollerna (2,9-15,3), 21,6 μM vid mild preeklampsi (5,6-65,8) och 43,5 μM vid svår preeklampsi (28,6-96,3). Båda preeklampsigrupperna låg signifikant över kontrollerna (P < 0,05), och den svåra formen även över den milda.
IL-1β, sVCAM-1 och sFlt-1 var alla signifikant förhöjda vid preeklampsi jämfört med kontrollerna. sFlt-1 var högre vid svår än vid mild preeklampsi, men IL-1β och sVCAM-1 skilde sig inte signifikant mellan de två svårighetsgraderna.
Hos kvinnor med preeklampsi korrelerade TMAO positivt med systoliskt blodtryck (r = 0,602), urinprotein (r = 0,557), IL-1β (r = 0,633), sVCAM-1 (r = 0,719) och sFlt-1 (r = 0,763) (alla P < 0,001).
TMAO korrelerade inte med eGFR (r = −0,218, P = 0,15), och njurfunktionen skilde sig inte signifikant mellan grupperna.
I kontrollgruppen sågs inga signifikanta samband mellan TMAO och blodtryck eller dessa biomarkörer (data visas ej).
Kvinnor med preeklampsi hade högre blodtryck och mer proteinuri. De förlöstes också tidigare (i genomsnitt vecka 37,1 vid mild och 35,1 vid svår preeklampsi mot 39,1 hos kontrollerna), och barnens födelsevikt och moderkakans vikt var lägre.
Författarna föreslår en mekanism där TMAO aktiverar NLRP3-inflammasomen och IL-1β och via Ang II/HIF-1α-vägen möjligen ökar sFlt-1-produktionen, vilket leder till endoteldysfunktion. Detta är en hypotes som inte testades i studien.
Begränsningar: blodprovet togs först när preeklampsin redan var etablerad, så orsak och verkan kan inte avgöras. Urvalet var litet och kom från ett enda sjukhus.
Författarna antyder att en sänkning av TMAO skulle kunna vara en kompletterande behandling, men detta är spekulativt och testades inte.
Mindre oklarheter i PDF:en: i Tabell 2 har sFlt-1-värdet för mild preeklampsi en markering som anger skillnad mot den milda gruppen själv, troligen ett tryckfel. Dessutom används samma referens [14] både för ACOG-kriterierna och för CKD-EPI-formeln. Kontrollera mot originalet innan du citerar exakta siffror.

Read the full paper

VIEW PDF

Citation

Wen Y, Peng L, Xu R, Zang N, Huang Q, Zhong M. Maternal serum trimethylamine-N-oxide is significantly increased in cases with established preeclampsia. Pregnancy Hypertension. 2019;15:114–117. doi:10.1016/j.preghy.2018.12.001