BiomarkerDarmmikrobiotaendotheliale DysfunktionEntzündungInterleukin-1β

Der Trimethylamin-N-Oxid-Spiegel im mütterlichen Serum ist bei Fällen mit nachgewiesener Präeklampsie signifikant erhöht.

  • 2018
  • Yuwen Wen, Linrui Peng, Ruoting Xu, et al.
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Präeklampsie betrifft weltweit etwa 5–10 % aller Schwangerschaften und ist die zweithäufigste Ursache für Erkrankungen und Todesfälle bei Müttern und Neugeborenen. Die genaue Ursache ist noch nicht vollständig geklärt. TMAO ist ein aus der Darmmikrobiota stammender Metabolit, der bereits mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, endothelialer Dysfunktion und vaskulären Entzündungen in Verbindung gebracht wird. Dies ist die erste Studie, die den TMAO-Spiegel im Serum bei Schwangeren mit Präeklampsie und bei Schwangeren ohne Präeklampsie vergleicht und ihn mit dem Schweregrad der Erkrankung in Zusammenhang bringt. Sie deutet auf einen möglichen Zusammenhang zwischen dem Darmmikrobiom und der Präeklampsie sowie auf einen potenziellen Biomarker hin, wobei die Autoren betonen, dass dies noch validiert werden muss.

Summary

An dieser Fall-Kontroll-Studie am Nanfang-Krankenhaus der Southern Medical University (Guangzhou, China) nahmen zwischen Mai 2016 und Dezember 2017 86 Frauen im dritten Trimester teil. Es handelte sich um 43 Frauen mit Präeklampsie (26 schwere, 17 leichte Fälle) und 43 normotensive Kontrollpersonen, die hinsichtlich Alter, Parität und BMI abgeglichen wurden. Der TMAO-Spiegel im Nüchternserum wurde mittels LC-MS/MS bestimmt, während IL-1β (Entzündung), sVCAM-1 und sFlt-1 (endotheliale Dysfunktion) mittels ELISA gemessen wurden. Der TMAO-Spiegel war bei Präeklampsie signifikant erhöht und am höchsten bei schwerer Erkrankung. Bei den Frauen mit Präeklampsie korrelierte der TMAO-Spiegel mit dem Blutdruck, dem Protein im Urin und allen drei Biomarkern. TMAO korrelierte nicht mit der Nierenfunktion (eGFR), weshalb die Autoren vermuten, dass der Anstieg nicht lediglich auf eine beeinträchtigte renale Clearance zurückzuführen war. Sie vermuten, dass TMAO Entzündungen (NLRP3/IL-1β) sowie eine Überproduktion von sFlt-1 begünstigen und dadurch eine endotheliale Dysfunktion vorantreiben könnte. Sie weisen darauf hin, dass die Studie nicht zeigen kann, ob der TMAO-Spiegel vor oder nach dem Auftreten der Präeklampsie ansteigt.

Key findings

  • Das mediane Serum-TMAO (10.-90. Perzentile) betrug bei den Kontrollen 5,9 μM (2,9-15,3), bei leichter Präeklampsie 21,6 μM (5,6-65,8) und bei schwerer Präeklampsie 43,5 μM (28,6-96,3). Beide Präeklampsie-Gruppen lagen signifikant über den Kontrollen (P < 0,05), die schwere Form zudem über der leichten.
  • IL-1β, sVCAM-1 und sFlt-1 waren bei Präeklampsie im Vergleich zu den Kontrollen alle signifikant erhöht. sFlt-1 war bei schwerer Präeklampsie höher als bei leichter, IL-1β und sVCAM-1 unterschieden sich zwischen den beiden Schweregraden jedoch nicht signifikant.
  • Bei Frauen mit Präeklampsie korrelierte TMAO positiv mit dem systolischen Blutdruck (r = 0,602), dem Urinprotein (r = 0,557), IL-1β (r = 0,633), sVCAM-1 (r = 0,719) und sFlt-1 (r = 0,763) (alle P < 0,001).
  • TMAO korrelierte nicht mit der eGFR (r = −0,218, P = 0,15), und die Nierenfunktion unterschied sich zwischen den Gruppen nicht signifikant.
  • In der Kontrollgruppe wurden keine signifikanten Korrelationen zwischen TMAO und Blutdruck oder diesen Biomarkern festgestellt (Daten nicht gezeigt).
  • Frauen mit Präeklampsie hatten einen höheren Blutdruck und eine stärkere Proteinurie. Außerdem kam es früher zur Entbindung (im Mittel 37,1 Wochen bei leichter und 35,1 bei schwerer Präeklampsie gegenüber 39,1 bei den Kontrollen), und Geburtsgewicht der Neugeborenen und Plazentagewicht waren niedriger.
  • Die Autoren schlagen einen Mechanismus vor, bei dem TMAO das NLRP3-Inflammasom und IL-1β aktiviert und über den Ang-II/HIF-1α-Weg möglicherweise die sFlt-1-Produktion steigert, was zu einer endothelialen Dysfunktion führt. Dies ist eine Hypothese und wurde in der Studie nicht getestet.
  • Einschränkungen: Das Blut wurde erst nach Manifestation der Präeklampsie entnommen, sodass Ursache und Wirkung nicht bestimmt werden können. Die Stichprobe war klein und stammte aus einem einzigen Krankenhaus.
  • Die Autoren vermuten, dass eine Senkung von TMAO als ergänzende Therapie hilfreich sein könnte, was jedoch spekulativ ist und nicht getestet wurde.
  • Kleinere Unstimmigkeiten im PDF: In Tabelle 2 ist der sFlt-1-Wert der leichten Präeklampsie mit einem Vermerk versehen, der einen Unterschied zur leichten Gruppe selbst anzeigt, vermutlich ein Tippfehler. Außerdem wird dieselbe Literaturangabe [14] sowohl für die ACOG-Kriterien als auch für die CKD-EPI-Formel verwendet. Bitte vor dem Zitieren genauer Zahlen mit dem Original abgleichen.

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Citation

Wen Y, Peng L, Xu R, Zang N, Huang Q, Zhong M. Maternal serum trimethylamine-N-oxide is significantly increased in cases with established preeclampsia. Pregnancy Hypertension. 2019;15:114–117. doi:10.1016/j.preghy.2018.12.001

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