Zonulin i serum är en biomarkör för svår astma

BiomarkörBronkialepitelCOREA-kohortenEpitelbarriärFEV1

Zonulin i serum är en biomarkör för svår astma

Why this matters for your gut health

Astma drabbar över 300 miljoner människor världen över, och svår astma är den form som är svårast att behandla. Ett försvagat slemhinnebeläggning i luftvägarna (epitelbarriären) är ett kännetecken för astma, särskilt svår astma. Zonulin är ett protein som försvagar de täta förbindelserna mellan cellerna och var först känt som en regulator av tarmpermeabiliteten. Denna studie tyder på att ett enkelt blodprov för zonulin skulle kunna hjälpa till att identifiera svår astma. Den pekar också på zonulinvägen som en möjlig måltavla för behandlingar som skyddar luftvägsbarriären snarare än att endast kontrollera inflammation.

Summary

I denna korta rapport analyserades data från den koreanska astmakohorten COREA och biobanken vid Soonchunhyang University Bucheon Hospital. Man jämförde 29 patienter med svår astma, 27 med mild till måttlig astma och 33 friska icke-atopiska kontrollpersoner. Zonulinnivåerna i serum mättes med ELISA, och zonulinuttrycket i bronkialvävnad undersöktes genom immunhistokemisk färgning på ett fåtal prover från biobanken. Zonulinnivåerna var högst vid svår astma, mellanliggande vid mild till måttlig astma och lägst hos kontrollpersonerna. Zonulin korrelerade omvänt med lungfunktionen (%FEV1) men inte med IgE eller eosinofiler i blodet. Ett gränsvärde på 38,83 ng/mL skiljde svår astma från mild till måttlig astma med god noggrannhet. Zonulinfärgningen i bronkialvävnaden var starkast vid svår astma och kunde inte påvisas hos kontrollpersonerna. Författarna drar slutsatsen att zonulin kan spela en roll vid svår astma och skulle kunna fungera som en biomarkör, men påpekar det lilla antalet patienter och flera begränsningar.

Key findings

Serumzonulin var signifikant högre vid svår astma (51,98 ± 19,66 ng/mL) än vid mild till måttlig astma (26,35 ± 13,70 ng/mL) och hos friska kontroller (17,26 ± 10,29 ng/mL) (båda P < 0,001).
Zonulin var också högre vid mild till måttlig astma än hos kontroller (P = 0,017).
Skillnaderna kvarstod efter justering för ålder, kön och atopisk status.
Serumzonulin korrelerade negativt med %FEV1 (Spearmans r = −0,35, P = 0,009). Detta gällde även efter justering för ålder och kön (P = 0,011).
Zonulin korrelerade inte signifikant med totalt IgE eller antal eosinofiler i blodet (P > 0,05).
ROC-analys gav en AUC på 0,883 (95 % KI 0,795–0,970; P = 0,008). Det optimala gränsvärdet på 38,83 ng/mL skilde svår från mild till måttlig astma med 88,9 % sensitivitet och 72,4 % specificitet.
Zonulinuttrycket i bronkialepitelet var starkt vid svår astma, svagt vid mild till måttlig astma och inte påvisbart hos kontroller. Detta beskrivs som den första rapporten om ökat zonulinuttryck i bronkialepitelet vid astma.
Gruppen med svår astma hade avsevärt sämre lungfunktion (median %FEV1 63,0 % mot 90,0 %, P < 0,001) och fler män (51,7 % mot 25,9 %, P = 0,048). Ålder, BMI, rökning, atopi, IgE och eosinofiler skilde sig inte signifikant.
Författarnas gränsvärde skiljer sig kraftigt från de 198 ng/mL som rapporterats i en tidigare studie av astma orsakad av husdammskvalster. De förklarar detta med att olika ELISA-kit användes och efterlyser validering och standardisering.
Begränsningar: litet urval, ingen justering för andra allergiska eller autoimmuna sjukdomar, okvantifierad färgningsintensitet och ingen bedömning av tarmbarriärens funktion. Immunhistokemin omfattade endast 7 vävnadsprover (2 svår astma, 2 mild till måttlig astma, 3 kontroller).
Färgningen använde en antikropp mot haptoglobin, eftersom zonulin är en form av prehaptoglobin-2. De vävnadsfynd som presenteras bör ses som preliminära.

Read the full paper

VIEW PDF

Citation

Kim NY, Shin E, Byeon SJ, Hong SJ, Kang SH, Lee T, Kim TB, Choi JH. Serum Zonulin Is a Biomarker for Severe Asthma. Allergy Asthma Immunol Res. 2023 Jul;15(4):526-535. doi:10.4168/aair.2023.15.4.526