BröstcanceröverlevareCancerrelaterad kognitiv sviktDepressionInflammationKognitiv funktion

Depression, inflammation och tarmpermeabilitet: Samband med subjektiv och objektiv kognitiv funktion under hela överlevnadstiden efter bröstcancer

  • 2023
  • Annelise A. Madison, Rebecca Andridge, Anthony H. Kantaras, et al.
Why this matters for your gut health

Ungefär var tredje bröstcanceröverlevare lider av ihållande kognitiva besvär och objektiva kognitiva nedsättningar. Depression, kroniska inflammationer och en ”läckande tarm” är alla riskfaktorer för kognitiv försämring och kan förstärka varandra. Denna storskaliga studie tyder på att överlevare med depression som dessutom lider av kraftiga inflammationer eller ökad tarmpermeabilitet upplever sina koncentrations- och minnesproblem som allvarligare. Subjektiva kognitiva problem påverkar livskvaliteten, självförtroendet och de mellanmänskliga relationerna; därför förtjänar de klinisk uppmärksamhet, även om testresultaten är likartade.

Summary

Det rör sig här om en sekundäranalys av fyra studier med bröstcanceröverlevare (613 kvinnor, 1 015 studiebesök, enligt sammanfattningen). Man undersökte om kliniskt signifikanta depressiva symtom (CES-D ≥ 16) i kombination med hög inflammatorisk reaktivitet (mätt utifrån värdena för CRP, IL-6 och TNF-α) eller en ökad tarmpermeabilitet (mätt utifrån det lipopolysackaridbindande proteinet, LBP) kunde förutsäga en sämre subjektiv eller objektiv kognitiv prestationsförmåga. Alla modeller justerades för utbildningsnivå, ålder, BMI, cancerbehandling, tid sedan behandlingen, studiebesök och trötthet. En depression i kombination med en hög inflammatorisk reaktion eller ett högt LBP-värde var förknippad med sämre självrapporterad koncentrationsförmåga och ett något sämre minne. Vid neuropsykologiska tester förutsåg en depression i sig, oberoende av inflammatoriska reaktioner eller tarmpermeabilitet, sämre prestanda inom flera områden. En inflammatorisk reaktion i sig var ingen tillförlitlig prediktor för den kognitiva förmågan, medan ett högre LBP-värde förutsåg längre reaktionstider vid vissa uppgifter. Författarna antar att överlevare med en depression orsakad av inflammatoriska reaktioner eller en läckande tarm eventuellt är mer medvetna om sina kognitiva brister.

Key findings

  • 26 % av besöken (n = 285) uppfyllde gränsvärdet för kliniskt signifikanta depressiva symtom. Förhöjt CRP (>3 mg/L) var vanligare vid depressiva besök (34,0 %) än vid icke-depressiva besök (25,8 %).
  • Depression och inflammation interagerade för att förutsäga koncentrationsproblem på Kohli-skalan (p = 0,010) och i viss mån minnesproblem (p = 0,091), men inte BCPT-poäng. Effekten var starkast hos deprimerade kvinnor med hög inflammation.
  • Depression och tarmpermeabilitet (LBP) interagerade för att förutsäga koncentrationsproblem (p = 0,038) och i viss mån minnesproblem (p = 0,086), men inte BCPT-poäng.
  • Enbart depression förutsade sämre subjektiv kognition på alla tre skalorna: BCPT (p ≤ 0,001), Kohli-koncentration (p < 0,001) och Kohli-minne (p < 0,001).
  • Enbart inflammation förutsade inte subjektiv kognitiv funktion (alla p > 0,79), och inte heller enbart LBP (alla p > 0,12).
  • I de objektiva testerna hade deprimerade överlevare fler kommissionsfel i CPT (p = 0,009), sämre förmåga att identifiera målstimuli (p = 0,0008), lägre 2-back-noggrannhet (p = 0,027), färre ord i FAS-testet för verbal flyt (p = 0,011), sämre HVLT-återgivning (p = 0,003) och långsammare Trail B-tider (p = 0,004).
  • Kombinationen av depression med inflammation eller LBP förvärrade inte de flesta objektiva brister. För HVLT total återgivning gick effekten i motsatt riktning: deprimerade kvinnor mindes färre ord endast vid låg eller genomsnittlig inflammation, inte vid hög.
  • Högre LBP ensamt förutsade långsammare 2-back-reaktionstider (p = 0,016) och långsammare Trail A-tider (p = 0,024), oberoende av trötthet (fatigue). Detta kan tyda på psykomotorisk långsamhet.
  • När enbart CRP användes i stället för inflammationsindex blev resultaten svagare.
  • Begränsningar: analyserna var tvärsnittsanalyser, CES-D-gränsvärdet är inte en klinisk diagnos, och endast studie 4 hade det fullständiga neuropsykologiska testbatteriet (mindre urval, lägre statistisk styrka). Urvalet bestod huvudsakligen av vita, högutbildade kvinnor.
  • Författarna efterlyser mer stöd till överlevare med depression och immunreglering som inte fungerar som den ska. De spekulerar att antiinflammatoriska insatser som omega-3-tillskott kan hjälpa, men det testades inte här.

Read the full paper
VIEW PDF
Citation

Madison AA, Andridge R, Kantaras AH, Renna ME, Bennett JM, Alfano CM, Povoski SP, Agnese DM, Lustberg M, Wesolowski R, Carson WE III, Williams NO, Reinbolt RE, Sardesai SD, Noonan AM, Stover DG, Cherian MA, Malarkey WB, Kiecolt-Glaser JK. Depression, Inflammation, and Intestinal Permeability: Associations with Subjective and Objective Cognitive Functioning throughout Breast Cancer Survivorship. Cancers. 2023;15(17):4414. doi:10.3390/cancers15174414

Related Research Papers
n