BrustkrebsüberlebendeDarmpermeabilitätDepressionEntzündungKognitive Funktion

Depression, Entzündungen und Darmpermeabilität: Zusammenhänge mit subjektiven und objektiven kognitiven Funktionen während der gesamten Zeit nach einer Brustkrebserkrankung

  • 2023
  • Annelise A. Madison, Rebecca Andridge, Anthony H. Kantaras, et al.
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Etwa jede dritte Brustkrebsüberlebende leidet unter anhaltenden kognitiven Beschwerden und objektiven kognitiven Beeinträchtigungen. Depressionen, chronische Entzündungen und ein „undichter Darm“ sind allesamt Risikofaktoren für kognitiven Verfall und können sich gegenseitig verstärken. Diese groß angelegte Studie legt nahe, dass depressive Überlebende, die zudem unter starken Entzündungen oder einer erhöhten Darmpermeabilität leiden, ihre Konzentrations- und Gedächtnisprobleme als schwerwiegender empfinden. Subjektive kognitive Probleme beeinträchtigen die Lebensqualität, das Selbstvertrauen und zwischenmenschliche Beziehungen; daher verdienen sie klinische Beachtung, auch wenn die Testergebnisse ähnlich ausfallen.

Summary

Es handelt sich hierbei um eine Sekundäranalyse von vier Studien mit Brustkrebsüberlebenden (613 Frauen, 1.015 Studienbesuche, laut Abstract). Es wurde untersucht, ob klinisch signifikante depressive Symptome (CES-D ≥ 16) in Kombination mit einer hohen Entzündungsreaktivität (gemessen anhand der Werte von CRP, IL-6 und TNF-α) oder einer erhöhten Darmpermeabilität (gemessen anhand des Lipopolysaccharid-bindenden Proteins, LBP) eine schlechtere subjektive oder objektive kognitive Leistungsfähigkeit vorhersagten. Alle Modelle wurden um Bildungsstand, Alter, BMI, Krebsbehandlung, Zeit seit der Behandlung, Studienbesuch und Müdigkeit bereinigt. Eine Depression in Verbindung mit einer hohen Entzündungsreaktion oder einem hohen LBP-Wert war mit einer schlechteren selbstberichteten Konzentrationsfähigkeit und einem geringfügig schlechteren Gedächtnis verbunden. Bei neuropsychologischen Tests sagte eine Depression allein unabhängig von Entzündungsreaktionen oder Darmpermeabilität eine schlechtere Leistung in mehreren Bereichen voraus. Eine Entzündungsreaktion allein war kein verlässlicher Prädiktor für die kognitiven Leistungen, während ein höherer LBP-Wert bei einigen Aufgaben längere Reaktionszeiten vorhersagte. Die Autoren vermuten, dass Überlebende mit einer durch Entzündungsreaktionen oder einen undichten Darm bedingten Depression sich ihrer kognitiven Defizite möglicherweise stärker bewusst sind.

Key findings

  • 26 % der Besuche (n = 285) erfüllten das Kriterium für klinisch relevante depressive Symptome. Erhöhtes CRP (>3 mg/L) trat bei depressiven Besuchen häufiger auf (34,0 %) als bei nicht depressiven Besuchen (25,8 %).
  • Depression und Entzündung interagierten bei der Vorhersage von Konzentrationsproblemen auf der Kohli-Skala (p = 0,010) und tendenziell von Gedächtnisproblemen (p = 0,091), nicht jedoch bei den BCPT-Werten. Der Effekt war bei depressiven Frauen mit hoher Entzündung am stärksten.
  • Depression und Darmpermeabilität (LBP) interagierten bei der Vorhersage von Konzentrationsproblemen (p = 0,038) und tendenziell von Gedächtnisproblemen (p = 0,086), nicht jedoch bei den BCPT-Werten.
  • Depression allein sagte eine schlechtere subjektive Kognition auf allen drei Skalen voraus: BCPT (p ≤ 0,001), Kohli-Konzentration (p < 0,001) und Kohli-Gedächtnis (p < 0,001).
  • Entzündung allein sagte die subjektive kognitive Funktion nicht voraus (alle p > 0,79), LBP allein ebenfalls nicht (alle p > 0,12).
  • In den objektiven Tests zeigten depressive Überlebende mehr Auslassungsfehler-unabhängige Fehlreaktionen im CPT (Commission Errors; p = 0,009), eine schlechtere Zielreizerkennung (p = 0,0008), eine geringere 2-Back-Genauigkeit (p = 0,027), weniger Wörter im FAS-Test zur Wortflüssigkeit (p = 0,011), einen schlechteren HVLT-Abruf (p = 0,003) und langsamere Trail-B-Zeiten (p = 0,004).
  • Die Kombination von Depression mit Entzündung oder LBP verstärkte die meisten objektiven Defizite nicht. Beim HVLT-Gesamtabruf zeigte sich eine entgegengesetzte Richtung: Depressive Frauen erinnerten weniger Wörter nur bei niedriger oder durchschnittlicher Entzündung, nicht bei hoher.
  • Höheres LBP allein sagte langsamere 2-Back-Reaktionszeiten (p = 0,016) und eine langsamere Trail-A-Bearbeitung (p = 0,024) voraus, unabhängig von Erschöpfung (Fatigue). Dies könnte auf eine psychomotorische Verlangsamung hindeuten.
  • Wurde statt des Entzündungsindex nur CRP verwendet, fielen die Ergebnisse schwächer aus.
  • Einschränkungen: Die Analysen waren querschnittlich, der CES-D-Grenzwert ist keine klinische Diagnose, und nur Studie 4 verfügte über die vollständige neuropsychologische Testbatterie (kleinere Stichprobe, geringere Teststärke). Die Stichprobe bestand überwiegend aus weißen, hoch gebildeten Frauen.
  • Die Autoren fordern mehr Unterstützung für Überlebende mit Depression und Immundysregulation. Sie vermuten, dass entzündungshemmende Ansätze wie Omega-3-Supplementierung helfen könnten, was hier jedoch nicht getestet wurde.

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Citation

Madison AA, Andridge R, Kantaras AH, Renna ME, Bennett JM, Alfano CM, Povoski SP, Agnese DM, Lustberg M, Wesolowski R, Carson WE III, Williams NO, Reinbolt RE, Sardesai SD, Noonan AM, Stover DG, Cherian MA, Malarkey WB, Kiecolt-Glaser JK. Depression, Inflammation, and Intestinal Permeability: Associations with Subjective and Objective Cognitive Functioning throughout Breast Cancer Survivorship. Cancers. 2023;15(17):4414. doi:10.3390/cancers15174414

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