Bakterielle Überbesiedelung des Dünndarms als potenzielles therapeutisches Ziel bei der Parkinson-Krankheit

Alpha-synucleinBakterielle DünndarmfehlbesiedlungDarm-DysbioseDarm-Hirn-AchseMethan

Bakterielle Überbesiedelung des Dünndarms als potenzielles therapeutisches Ziel bei der Parkinson-Krankheit

Warum das für Ihre Gesundheit wichtig ist

Die Parkinson-Krankheit (PD) betrifft weltweit mehr als 6 Millionen Menschen, und es gibt bislang keine Behandlung, die sie verhindern, verlangsamen oder rückgängig machen kann. Aktuelle Medikamente lindern lediglich die Symptome, und ihr Nutzen lässt mit fortschreitender Erkrankung nach. Bei der sporadischen PD können pathologische Veränderungen bereits Jahre vor dem Auftreten motorischer Symptome im Darm beginnen. Eine bakterielle Überbesiedelung des Dünndarms (SIBO) tritt bei PD häufig auf und könnte daher ein beeinflussbares Ziel sein. Die Autoren argumentieren, dass sie Darmbeschwerden, motorische Schwankungen und die Aufnahme von Levodopa beeinflussen und möglicherweise auch den Krankheitsverlauf beeinflussen könnte.

Summary

Es handelt sich hierbei um eine narrative Übersichtsarbeit (ohne neue Patientendaten). Sie befasst sich mit der Definition und Diagnose von SIBO (Bakterienzahl im Vergleich zu Wasserstoff- und Methan-Atemtests) sowie mit der Häufigkeit dieser Erkrankung bei Parkinson. Anschließend wird erörtert, wie SIBO die Parkinson-Krankheit durch Darmentzündungen, eine durchlässigere Darmbarriere und die Exposition gegenüber bakteriellen Stoffwechselprodukten wie Lipopolysaccharid (LPS) beeinflussen könnte, die möglicherweise die Fehlfaltung von Alpha-Synuclein begünstigen. Zudem werden mögliche Auswirkungen auf die Darmmotilität, die Ernährung und die Levodopa-Resorption behandelt. Der Übersichtsartikel befasst sich mit zwei von Darmmikroben produzierten Gasen. Molekularer Wasserstoff (H₂) könnte durch die Reduzierung von oxidativem Stress neuroprotektiv wirken, während Methan aus methanogenen Archaea entweder schützend oder schädlich sein kann. Außerdem werden Antibiotika und andere SIBO-Behandlungen sowie die zu erwartenden symptomatischen und möglichen krankheitsmodifizierenden Effekte einer SIBO-Eradikation erörtert. Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass die SIBO-Eradikation und die Modulation der Mikrobiota als mögliche krankheitsmodifizierende Strategien bei Parkinson weiter untersucht werden müssen.

Key findings

Die allgemein anerkannte Referenzdefinition für SIBO lautet mindestens 10³ KBE/mL in der Dünndarmflüssigkeit. Einige Autoren schlagen 10⁵ KBE/mL vor, weil auch Gesunde so hohe Keimzahlen haben können. Die Autoren sagen daher, dass es sich nicht um einen echten Goldstandard handelt.
Atemtests sind weit verbreitet. Ein positiver H₂-Test ist ein Anstieg um mindestens 20 ppm innerhalb von 90 Minuten nach 75 g Glukose oder 10 g Laktulose. Ein positiver Methantest liegt bei mindestens 10 ppm. Die Vorhersagewerte liegen bei etwa 70 % und sind höher, wenn H₂ und Methan gemeinsam gemessen werden. Der Glukosetest erfasst kein Methan und kann SIBO bei Menschen mit schneller Magenpassage übersehen.
Etwa die Hälfte der Menschen mit Parkinson ist SIBO-positiv, in der Allgemeinbevölkerung sind es bis zu einem Viertel. Die berichtete Prävalenz reicht je nach Population und Testmethode von 14 % bis 67 %.
Das Review zitiert eine aktuelle Metaanalyse mit einer gepoolten SIBO-Prävalenz bei Parkinson von 47 % (95-%-KI 36–56). Sie lag in westlichen Ländern bei 52 % gegenüber 33 % in östlichen Ländern, mit einer Odds Ratio von 5,22 (95-%-KI 3,33–8,19) im Vergleich zu gesunden Kontrollen. Die Zusammenfassung der Original-Metaanalyse nennt 46 %.
Diese Metaanalyse fand keinen signifikanten Zusammenhang zwischen SIBO und Verstopfung, Blähungen, Durchfall oder Krankheitsdauer. Die Autoren vermuten, dass H₂-dominante und methandominante SIBO gegensätzliche Effekte haben könnten, die sich in gepoolten Analysen aufheben.
Die Befunde zu motorischen Komplikationen sind uneinheitlich. Einige Studien verbinden SIBO mit stärkeren motorischen Fluktuationen (längere „Off”-Zeiten, verzögertes „On”), und die Eradikation verbesserte die Fluktuationen in kleinen Studien. Eine vorgeschlagene Erklärung ist, dass Enterococcus-Bakterien mit Decarboxylasen Levodopa vor der Aufnahme abbauen könnten, obwohl die SIBO-Eradikation die Pharmakokinetik von Levodopa nicht veränderte.
Bei Parkinson wurde kein Zusammenhang zwischen SIBO und Gewichtsverlust gefunden. Bei Parkinson-Patienten mit SIBO wurden mildere Darmsymptome berichtet, vor allem Verstopfung.
Die Darmmikrobiota bei Parkinson scheint netto weniger H₂ zu produzieren. Eine Simulation schätzte eine mehr als zweifache Reduktion. H₂ wird als antioxidativ und entzündungshemmend beschrieben und wirkte in Tiermodellen neuroprotektiv.
Studien am Menschen zu H₂ waren uneinheitlich. Eine 48-wöchige Pilotstudie mit wasserstoffangereichertem Wasser verbesserte die motorischen Werte, doch eine spätere multizentrische Studie mit Wasserstoffwasser und eine 16-wöchige Studie mit H₂-Gasinhalation zeigten keinen Nutzen.
Methanproduzenten (Archaeen) könnten schützende Effekte haben, etwa den Abbau fehlgefalteter Proteine, oder schädliche, etwa die Förderung von Entzündung. Die ACG-Leitlinie schlägt den Begriff intestinale Methanogen-Überwucherung (IMO) anstelle von „methandominanter SIBO” vor. Das Review weist darauf hin, dass die Evidenz für diese Rollen bei Parkinson begrenzt und überwiegend experimentell ist.
Symptomatische SIBO wird meist 7–14 Tage lang mit Antibiotika behandelt (Rifaximin, Metronidazol, Ciprofloxacin, Doxycyclin, Neomycin oder Amoxicillin-Clavulansäure) und zusammen mit der Behandlung der Ursache, etwa durch Prokinetika. Die Evidenz, dass ein Antibiotikum besser wirkt als ein anderes, ist begrenzt. Probiotika und Präbiotika könnten helfen, die Evidenz ist aber begrenzt.
Kleine Studien zeigen, dass die SIBO-Eradikation bei Parkinson über bis zu 6 Monate sicher und erreichbar ist. Die Autoren schlagen vor, ein Screening auf SIBO und deren Eradikation auch ohne Symptome in Betracht zu ziehen. Dies ist eine Hypothese, und Studien zu einem krankheitsmodifizierenden Effekt fehlen.

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Citation

Dănău A, Dumitrescu L, Lefter A, Tulbă D, Popescu BO. Small Intestinal Bacterial Overgrowth as Potential Therapeutic Target in Parkinson’s Disease. Int J Mol Sci. 2021;22(21):11663. doi:10.3390/ijms222111663