Veränderter Tryptophan-Stoffwechsel im Kynurenin-Stoffwechselweg bei depressiven Patienten mit bakterieller Überbesiedelung des Dünndarms

Bakterielle DünndarmfehlbesiedlungChinolinsäureDarm-Hirn-AchseDepressionFäkales Calprotectin

Veränderter Tryptophan-Stoffwechsel im Kynurenin-Stoffwechselweg bei depressiven Patienten mit bakterieller Überbesiedelung des Dünndarms

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Die Ursachen für Depressionen sind noch nicht vollständig geklärt, und ernährungsbedingte sowie entzündliche Faktoren werden immer häufiger als Mitursachen genannt. Der größte Teil des Tryptophans wird im Verdauungssystem verstoffwechselt, doch in früheren Studien zu Depressionen wurde das Vorkommen von Darmerkrankungen selten untersucht. Diese Studie bringt eine bakterielle Überbesiedelung des Dünndarms (SIBO) mit einer Verschiebung des Tryptophan-Stoffwechsels hin zum neurotoxischen Zweig des Kynurenin-Stoffwechselwegs in Verbindung. Sie zeigt außerdem, dass die Behandlung von SIBO mit Rifaximin

Summary

In der Studie wurden 40 gesunde Kontrollpersonen mit 40 Patienten verglichen, die an SIBO mit vorwiegend Durchfall (bestätigt durch einen Wasserstoff-Atemtest mit Laktulose) und einer leichten bis mittelschweren Depression litten. Tryptophan (TRP), Kynurenin (KYN), Kynurensäure (KYNA) und Chinolinsäure (QA) im Urin wurden mittels LC-MS/MS vor und nach einer dreimonatigen zyklischen Behandlung mit Rifaximin gemessen. Patienten mit SIBO wiesen höhere Konzentrationen neurotoxischer Metaboliten (KYN, QA), niedrigere Konzentrationen des neuroprotektiven KYNA und ein höheres KYN/TRP-Verhältnis auf.

Key findings

KYN war bei SIBO-Patienten höher als bei den Kontrollen (0,61 vs. 0,41 mg/gCr, p < 0,05), ebenso QA (4,22 vs. 3,15 mg/gCr, p < 0,001). KYNA war niedriger (2,10 vs. 2,44 mg/gCr, p < 0,001).
KYN/TRP war bei SIBO höher, während KYN/KYNA und KYNA/QA niedriger waren (alle p < 0,001). Das Gleichgewicht hatte sich also zugunsten neurotoxischer Metaboliten verschoben.
CRP (6,72 vs. 1,59 mg/L) und fäkales Calprotectin (46,2 vs. 24,5 µg/g) waren bei den SIBO-Patienten höher (beide p < 0,05), und die HAM-D-Werte für Depression waren deutlich höher (26,3 vs. 9,85, p < 0,001).
Die HAM-D-Werte korrelierten positiv mit QA (rho 0,506, p = 0,0043), intraepithelialen Lymphozyten (rho 0,375, p = 0,0175), KYN (rho 0,353, p = 0,025) und fäkalem Calprotectin (rho 0,335, p = 0,035). Die Korrelation mit CRP war nicht signifikant.
Rifaximin (1200 mg/Tag über 14 Tage, danach 10 Tage pro Monat über weitere zwei Monate) senkte KYN (p < 0,05) und QA (p < 0,001), während die Veränderung bei KYNA nicht signifikant war.
Nach Rifaximin sank KYN/TRP (0,048 auf 0,04, p < 0,05) und KYNA/QA stieg (0,53 auf 0,57, p < 0,01).
Die Werte für abdominale Symptome nach GSRS-IBS fielen von 37,5 auf 20,6 (p < 0,001), und die Depressionswerte sanken von 15,5 auf 10,2 (p < 0,001).
Durchfall verschwand bei 82,5 % der Patienten, Bauchschmerzen bei 80 %, Blähungen (Distension) bei 67,5 % und Flatulenz bei 65 %.
Stimmungssymptome, vor allem Angst, blieben bei 20 % der Patienten bestehen, und 15 % hatten vorübergehend verstärkte Blähungen und Flatulenz. Ansonsten wurde Rifaximin gut vertragen.
Die Studie hatte keine Placebogruppe, und laut Artikel wurden proinflammatorische Zytokine nicht gemessen.
Das PDF enthält einige interne Unstimmigkeiten. Tabelle 1 nennt einen HAM-D-Ausgangswert von 26,3, im Text steht dagegen 15,5 vor der Behandlung. Zudem bezeichnet Tabelle 1 die Patientengruppe als „Reizdarmsyndrom (SIBO)“. Bitte vor dem Zitieren genauer Zahlen mit dem Originalartikel abgleichen.

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Citation

Chojnacki C, Konrad P, Błońska A, Medrek-Socha M, Przybylowska-Sygut K, Chojnacki J, Poplawski T. Veränderter Tryptophan-Stoffwechsel im Kynurenin-Stoffwechselweg bei depressiven Patienten mit bakterieller Überbesiedelung des Dünndarms. Nutrients. 2022;14(15):3217. doi:10.3390/nu14153217